帕金森病有可能治愈吗?

目前的医疗技术通过药物,或者DBS技术等,可以让患者恢复生活自理,但是根治,目前还没有有效的方法,上个月做的一位患病12年的70岁患者:
https://www.zhihu.com/video/977168953990258688

帕金森病目前无法治愈。预防和治疗都十分困难。
首先,200多年了,我们都没搞懂它到底是怎么回事。
1817年,嘉庆皇帝在位的时候,远在英国伦敦,有一位医生James Parkinson发表了世界上第一篇关于帕金森病的论文,在这个论文中他记述了他在诊断的过程中经历的6个他认为非常相似的案例,后人把它命名为帕金森病。
1817年到2017年,经过200年的漫长的时间,我们现在知道帕金森病是基因和环境共同作用的结果,但是我们不清楚基因和环境究竟是如何共同作用导致了帕金森病的产生,甚至有一些环境因素对于我们来说是相当不可理解的。
比如说我们通常认为“多喝牛奶少抽烟”是一种非常健康的生活方式,然而对于帕金森病来说,多喝牛奶是会增加致病风险,而抽烟,你抽的越多、抽得时间越长反而会减少致病风险……我们至今还不明白这到底是为什么,希望我们以后的科学能够解决这样的疑问。
然后,帕金森病和通常的躯体疾病有很大的不同在于治疗方面。
我们平时有个头痛脑热,可能吃几天药就好了,因为这是对症下药。但是帕金森病不同,它的症状以及病理改变都非常复杂。
现在常规的治疗方法,不管是你看到的这个药物还是右边通过手术在大脑中植入电极,也就是所谓的深部脑刺激,或者是损毁手术,也就是通过手术去损毁你大脑中的某个部分,以便能够治疗你的症状。
这3种治疗方式都有非常强的个体差异,也就是说你使用了之后会变好还是不会变好,或者说你使用了之后是不是有一些不良的反应,这都是跟个体有非常大的关系。
举个例子,有7%到17%的患者他们会在服药之后变得更加冲动,赌博成瘾,他们可能有特殊的性取向,他们可能暴饮暴食,对于他们和家庭来说都是非常麻烦的事情。甚至有人为此,把医药公司告上了法庭,2005年在法国就发生了这样一起著名案件。
最后我想说,“量脑治疗”不是梦,但需要科学家、医生、患者三方支持。
在帕金森病的众多症状中,有一种是特别使人感到难受的,也就是认知障碍。在刚刚被确诊为帕金森病的患者中有40%会有认知障碍,而给20年的时间,就将累计有80%以上的患者出现痴呆。
有时候,身体的疾病疼痛是可以忍受的,但是思维的衰退是怎样的痛苦呢?我们的团队现在正在研究一个模型,这个模型可以根据磁共振扫描的数据以及我们为每位患者评估的行为和认知功能数据,去预测他们对一种从来没有吃过的药物的疗效反应。
这样的工作非常重要,但是这样的工作需要患者、医生和科学家的共同努力,现在面临的一个问题是我国患者参与研究的积极性并不十分高。
事实上,参与研究并不会影响患者医疗或者是其他的利益,也不会影响正常的治疗过程,并且会获得免费的医学影像检查以及全面的健康状况评估和长达1到2年的定期随访。今天是帕金森病日,我们也想借此呼吁大家的加入,让我们的生命和生活更加美好,也更有意义。
作者:SELF讲坛嘉宾 中科院心理所研究员 叶铮
有意成为志愿者可私信~(报名的已经私信联系,由于检测地点在北京,不提供住宿,所以需要考虑这点,其它没有限制)

看到问题,情不自禁的点了进来。因为我奶奶就是一位帕金森患者,奶奶离开我们三年多了,我很想念她。奶奶最后不是因为帕金森离开的,而是因为各种病症交织在一起无法治愈才离开了我们。有一件事是我印象极其深刻的,2013中秋节回家,那时候奶奶已经卧床了,因为长期卧床背后形成了压疮、溃烂,面积有一个巴掌那么大的两块,我只是看了一眼,再也没敢看第二眼,因为实在不忍心看下去。。。那时候奶奶已经不认识任何人了,应该是帕金森病导致的痴呆症状吧。我俯身问奶奶:疼吗?奶奶没有回答,只是轻声说了一句我这辈子都忘不了的话,她说:“阳,你瘦了”。我一个堂堂七尺男儿,眼泪刷一下就下来了 ,真的不想回忆太多,因为太过想念。我不是学医的,但我隐约记得帕金森是和多巴胺有关的。希望医学早日能克服帕金森这样的病症。也希望奶奶能够在天堂过得健康快乐,如果人有下辈子的话,我还想做你的孙子,我好想你。

今日《科学》:意外发现!癌症和帕金森病之间竟有这种联系?
药明康德/报道
最近关于帕金森病的研究还真不少,而且都很出乎人们的意料……
本周,发表在《科学》子刊《科学转化医学》上的一篇研究发现,切除阑尾的人罹患帕金森病的风险要低20%!研究一出,不少报道纷纷吐槽,阑尾要你何用?
而在今天最新一期《科学》杂志上,来自约翰霍普金斯大学医学院的科学家们发现,帕金森病还与癌症存在某种关联,可以说是非常反常识了。为了突出这项研究的重要性,《科学》杂志还特地为它写了一篇评论文章,同期发表。
这项研究究竟说了些啥?我们还要从帕金森病讲起。作为全世界第二大常见的神经退行性疾病,帕金森病的一大特点是会在神经细胞里产生α-突触核蛋白的积聚,使神经细胞功能失调,最终死亡。目前,我们仅有的帕金森病疗法只能减轻一些症状,无助于缓解帕金森病的进展。
那么有啥办法能够减少α-突触核蛋白的积聚吗?为了回答这个问题,我们必须要理解两点:首先,这些蛋白是怎么积聚起来的?其次,为啥这些蛋白的积聚会杀死神经细胞?
▲本研究揭示了一个可怕的恶性循环(图片来源:参考资料[2])
先前,人们发现一种叫做PARP1的蛋白可能参与到了神经细胞的死亡。PARP1在细胞内负责DNA的修复。当它检测到单链DNA断裂时,就会跑到受损的位点,合成一种叫做聚ADP-核糖(缩写PAR)的分子,把其他修复DNA的酶给吸引过来,展开修复工作。
有趣的是,在医学界,人们都知道PARP蛋白家族和癌症有关——不少乳腺癌和卵巢癌的患者体内,带有BRCA基因突变,这会损害这些患者的双链DNA修复能力。如果我们进一步抑制PARP修复单链DNA的作用,这些癌细胞在快速分裂的时候,就会积累大量DNA断裂,从而死亡。
也就是说,PARP蛋白是许多科学家们治疗特定癌症的靶点。它怎么就和帕金森病有关了呢?
原来,帕金森病里的α-突触核蛋白,竟会激活PARP1的活性!上面我们提到,PARP1能够促进PAR的合成。夸张的是,这种核糖分子居然会与α-突触核蛋白结合,促进α-突触核蛋白的积聚!
▲PAR会促进α-突触核蛋白的积聚(图片来源:参考资料[2])这就形成了一个可怕的恶性循环:早期帕金森病患者大脑里的α-突触核蛋白,会让PARP1的活性上升,产生更多PAR。这些PAR则会进一步带来更多的α-突触核蛋白积聚。周而复始,患者的病情也就急剧恶化。
更可怕的是,PAR与α-突触核蛋白组成的复合体,还会在大脑里快速传播,就好像是传染病一样,影响广大的神经细胞。
▲帕金森病像是大脑里的“传染病”(图片来源:参考资料[1])研究人员同样证明,这种致病机理离不开PARP1蛋白的活性。倘若对其功能进行抑制,或是索性敲除PARP1,都可以减少这种“传染”。
值得一提的是,目前已经有多款PARP抑制剂得到了美国FDA的批准上市。今天发表的这篇《科学》研究,则让我们看到了将其用于帕金森病治疗上的潜力。当然,这离不开人类临床试验数据的支持,即便能上市,也还需要等待几年,甚至是十多年的时间。但至少,这些初步结果在这个沉寂了许多年的领域里,闪耀出了新的光芒。

参考资料:
[1] Tae-In Kam et al., (2018), Poly(ADP-ribose) drives pathologic α-synuclein neurodegeneration in Parkinson’s disease, Science, DOI: 10.1126/science.aat8407
[2] Patrik Brundin and Richard Wyse, (2018), Cancer enzyme affects Parkinson's disease, Science, DOI: 10.1126/science.aav3986

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目前还没有有效的治疗方法来改善或阻止帕金森病的发展。帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是由遗传和环境等因素相互作用引起的神经退行性疾病,老年人多见,平均发病年龄为60岁左右。典型特征包括运动失常、路易体(Lewy bodies, LB)形成和黑质(substantia nigra, SN)中多巴胺(dopamine, DA)神经元的丧失[1]。近年来,PD已不再被认为是大脑特异性疾病,研究人员越来越认识到免疫系统和中枢神经系统之间的功能联系。
图片来源于sohu近日,来自佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员在PNAS杂志上发表了一项新研究:NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy. 研究人员发现,自然杀伤细胞(NK 细胞)可以抑制导致帕金森病的细胞级联变化,从而阻止其发病。
这篇文章中发现,在慢性炎症情况下,如帕金森病,血脑屏障会被破坏,从而使得免疫细胞进入大脑。而NK细胞是一种天然的效应淋巴细胞,在体内平衡和病理状态下存在于中枢神经系统中,其作为抵御入侵或病毒的第一道防线,含有多种能够感知细胞应激反应并识别由于感染而改变的活化受体。
NK活化. 图片来源于Google研究人员认为,NK细胞通过减轻大脑炎症和清除错误折叠的蛋白质来发挥保护作用。在没有NK细胞的情况下,蛋白质没有受到“检查”,因此病毒抗性细胞大幅减少,这证实了NK细胞是增强免疫系统反应的信号蛋白的主要来源。
NK细胞能有效降解PD致病基因α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)该研究还发现,小鼠模型中去除NK细胞能显著加重疾病症状。这一结果说明,没有NK细胞,神经系统更容易受到攻击。
小鼠注射抗NK1.1抗体清除NK细胞在PFF α-syn M83 Tg 小鼠模型中, NK细胞清除加重疾病的发生这一研究突显了NK细胞不仅是攻击入侵者的高效清道夫,而且可能在调节和抑制脑组织炎症和蛋白质蓄积方面发挥关键作用,而这些正是帕金森症和其他退行性疾病的特征。
研究人员称,目前还没有有效的治疗方法来改善或阻止帕金森病的发展,这将是第一个显示出实际阻止帕金森病可能性的NK研究。研究人员表示,他们接下来将研究NK细胞的功能是如何随着年龄增长而受损的。他们的初步数据显示,年长会导致NK细胞数量和功能下降,正常功能受损。研究人员希望能更深入地研究NK细胞生物学相关的与年龄相关的变化,以及它们对老年人健康和福祉的更广泛影响。

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Blingbling
参考资料:
1. Parkinson's Disease. Lancet, 2015. 386 (9996), 896-912.
2. https://www.sciencedaily.com/releases/2020/03/200318104503.htm
3. NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020; 117 (3): 1762.

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